光动力学疗法治疗Bowen''s 病 |
| Bowen's病又称原位鳞状细胞癌，临床表现为发展缓慢并持续存在的表面附着鳞屑或痂的红色斑块。以往采用手术、激光、电灼、冷冻或放疗等破坏性治疗方法，有一定的痛苦和治疗副反应，且常由于特殊的解剖部位、皮损面积过大等给治疗带来一定困难。5-氨基酮戊酸（ALA）光动力学疗法（PDT）是近几年兴起的一种新的肿瘤消融技术，它可以高度选择性地杀伤肿瘤细胞，方法简便、可靠。我们用该技术治疗5例Bowen's病患者，收到较满意效果，现报告如下。 对象和方法 一、 对象 5例Bowen's病患者均来自我院门诊，均具有典型的皮损，且斑块范围较大。 治疗前均经病理组织学检查确诊。 所有病例于治疗前后进行血、 尿常规及肝功能检查。 二、材料 1.ALA避光保存于－20℃冰柜内。使用时根据皮损面积大小新鲜配制一定量的20％ALA霜。 2.He-Ne激光机，波长632.8 nm，输出功率100 mW，光斑直径为1 cm。 三、方法 将患者皮损表面的鳞屑及痂皮脱去，在皮损及其周围1 cm处涂以20%ALA霜，然后用塑料薄膜封包。涂药后3 h用He-Ne激光照射, 照射时间8～15 min，激光总能量为60～100 J/cm2。两次治疗间隔10～14天。治疗结束后每月随访1次。 四、疗效判断 按文献标准进行疗效判断。完全缓解：皮损消退，仅留色素沉着或色素减退斑，组织活检为正常皮肤结构。部分缓解：皮损缩小50％以上。无反应：皮损缩小不足50％或皮损无明显变化。 结果 患者在敷药过程中无任何不适，仅在照光时有局部轻度发热感。治疗后1～3天局部轻度红肿、渗出，之后出现结痂、坏死脱落。例1第1次治疗后经过轻度红肿、渗出、结痂、脱落过程，皮损消退，局部痒、痛感消失，达到完全缓解，恢复正常皮纹。其余病例经4次治疗后皮损均完全缓解，留暂时性色素减退或轻度色素沉着斑，以后逐渐恢复正常皮纹。皮肤活检均为正常皮肤结构。5例患者治疗前后血、尿常规及肝功能检查结果均在正常范围。 治疗后例1、2随访16个月，例3～5分别随访12、7、6个月，皮损处均未见复发迹象。 讨论 ALA是血红素的前身物，经ALA脱水酶及其它一系列酶促作用，生成具有强光敏作用的原卟啉Ⅸ（PpⅨ）。正常情况下，机体通过负反馈调节机制严格控制ALA的合成，所以体内不可能有过多的ALA蓄积。如果给以大量外源性ALA，则上述调节机制被打乱，代谢旺盛的肿瘤细胞吸收ALA显著增高，产生大量PpⅨ，并蓄积于细胞内，后者被波长630 nm激光照射后发生光动力学反应，产生具有杀伤细胞作用的单态氧（1O2）及其它自由基，杀伤肿瘤细胞，达到治疗目的。 ALA－PDT的最大特点是选择性地杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞无明显影响。Svanberg等局部外用20%ALA霜治疗人皮肤基底细胞癌及Bowen's病，发现肿瘤组织中PpⅨ量是周围正常皮肤的15倍。徐世正等在小鼠鳞状细胞癌动物模型中发现腹腔注射ALA后1 h肿瘤组织内PpⅨ的含量是周围正常皮肤的近14倍。ALA疗法具有高度组织选择性，是该疗法明显优于以往手术、激光及化疗、放疗等疗法的重要原因之一。 ALA－PDT的另一大特点是几乎无副作用。研究证明ALA进入体内后1～3h，组织中PpⅨ的含量达高峰，6h后逐渐下降，24 h后组织中测不到PpⅨ，故ALA-PDT不同于以往采用血卟啉衍生物(HpD)而进行的PDT。HpD在组织中蓄积作用较强，可以在正常皮肤组织中停滞8～10周，接受治疗的病人需要长时间避光，从而严重限制了HpD-PDT的临床应用。ALA为新一代的光敏剂，其半衰期短，组织蓄积作用弱，对病人血、尿常规及肝功能无明显影响，病人治疗后不需要避光，故ALA－PDT具有方法简便、副作用小的特点。 本组5例Bowen's病患者皮损面积均较大，不宜进行手术治疗，我们采用ALA－PDT治疗1～4次后，均达到了完全缓解效果，皮损消退，而周围正常皮肤无明显变化，皮肤活检为正常皮肤结构。经6～16个月的随访，均未见复发迹象。最近，Stables等对3例大面积Bowen's病进行了ALA－PDT治疗，经1～2次治疗后皮损消退，且经长达12～26个月的随访均无复发。我们的结果与之相似，只是治疗次数稍多，可能与我们选用的红光功率偏小有关。 总之，通过治疗观察，我们认为ALA－PDT治疗Bowen's病疗效可靠，对正常组织无损伤，无副作用。 |
